Naziv projekta: Uloga farmakogenomike u predviđanju nuspojava kardiovaskularnih lijekova
Akronim: PGx-CardioDrug
HRZZ Uspostavni istraživački projekt (HRZZ-UIP-2020-02-8189)
Voditelj projekta: Doc. dr. sc. Tamara Božina
Trajanje projekta: 5 godina (15.12.2020. – 14.12.2025.)
Ugovoreni iznos financiranja: 1.298.750,00 kn
Matična ustanova: Medicinski fakultet Sveučilišta u Zagrebu
Sažetak
S razumijevanjem interindividualnih razlika na razini sekvence DNA, unaprijeđena je sposobnost povezivanja učinaka lijeka s varijantama gena (farmakogeni). Posljedice genetičkih varijacija su brojne od neučinkovitosti do ozbiljnih nuspojava lijeka (NL). Varijabilnosti u sustavu ADME gena koji moduliraju apsorpciju, distribuciju, metabolizam i izlučivanje lijeka su značajne. Čimbenik genetičke varijabilnosti može doprinositi s udjelom od 25-40 % u ukupnoj neočekivanoj reakciji na lijek. Stoga je važno za procjenu varijabilnosti farmakoterapije uključiti i druge prvenstveno kliničke i okolišne čimbenike koji uključuju komorbiditete te politerapiju s povećanim rizikom interakcija, a time i štetnih učinaka lijekova. Korelacije uglavnom pojedinačnog gena i lijeka su potvrđene za neke kardiovaskularne (KV) lijekove, međutim značajan je broj onih lijekova za koje još nemamo jednoznačnih farmakogenomskih podataka koji bi mogli biti translatirani u kliničke smjernice. To se prvenstveno odnosi na direktne oralne antikoagulanse, tikagrelor, prasugrel, rosuvastatin, fluvastatin, većinu antihipertenziva i antiaritmika. KV bolesnici su često na politerapiji, uz to stariji bolesnici imaju i druge komorbiditete koji povećavaju rizik interakcija lijekova. Uspostavljanjem multidisciplinarne istraživačke grupe (klinički specijaliste, farmaceut i laboratorijski analitičari), stvara se preduvjet za sustavno istraživanje nuspojava KV lijekova. Studija slučajeva bolesnika s nuspojavama i kontrolnih ispitanika, uključit će 800 ispitanika na politerapiji KV lijekovima prvenstveno onih za koje još nema jednoznačnih farmakogenetičkih podataka. U multivarijatnoj statističkoj analizi procjene rizika nastanka nuspojava uz genetičke varijable bit će uključeni i drugi negenetički, klinički čimbenici. Rezultati projekta će rezultirati novim saznanjima o višestrukim interakcijama kardivaskularnih lijekova i povezanih gena s visokim potencijalom primjenjivosti u kliničkoj praksi.
Članovi istraživačkog tima
Doc. dr. sc. Tamara Božina, voditelj projekta
Medicinski fakultet Sveučilište u Zagrebu
Doc. dr. sc. Majda Vrkić Kirhmajer
Medicinski fakultet Sveučilište u Zagrebu i KBC Zagreb
Doc. dr. sc. Jure Samardžić
Medicinski fakultet Sveučilište u Zagrebu i KBC Zagreb
Izv. prof. Iva Mucalo
Farmaceutsko biokemijski fakultet Sveučilište u Zagrebu
Dr. sc. Lana Ganoci
KBC Zagreb
Dr. sc. Livija Šimičević
KBC Zagreb
Kongresi
13. hrvatski kongres o aterosklerozi s međunarodnim sudjelovanjem – 15. - 16. listopada 2021.
10th Croatian Congress of Pharmacology and the 1st Croatian Congress of Clinical Pharmacology
with International Participation, 22. – 25. rujna 2022.
Best poster award
20th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring & Clinical Toxicology, 18. – 21. rujna 2022.
Oral presentation - presentation of the project: Pharmacogenomics in the prediction of cardiovascular drugs adverse reactions - PGx-CardioDrug (L. Šimičević)
Poster presentation