Opći podaci o projektu
Naziv projekta: Prodromal DEtErminants for PhENoconversion of idiopathic RBD to alpha-synucleinopathies (PD, DLB and MSA) (DEEPEN-iRBD)
Koordinator projekta: Università degli Studi di Milano, Italija
Voditelj projekta MF: prof. dr. sc. Ana Borovečki
Ustrojbena jedinica voditelja projekta MF: Katedra za socijalnu medicinu i organizaciju zdravstvene zaštite, Sveučilište u Zagrebu Medicinski fakultet
Partneri na projektu:
1. University of Luxembourg, Luxembourg (Prof. Dr. med. Rejko Krüger);
2. IRCCS Istituti Clinici Scientifici Maugeri di Milano, Italija (Beatrice De Maria);
3. Lund University, Švedska (Prof. Mauno Vihinen);
4. Commissariat a l’Energie Atomique et aux énergies alternatives, Francuska (Ronald Melki);
5. University of Copenhagen, Danska (Céline Galvagnion-Büll);
6. The Danish Parkinson’s Association, Danska (Astrid Blom);
7. Sveučilište u Zagrebu Medicinski fakultet (prof. dr. sc. Ana Borovečki).
Trajanje projekta: od 1. veljače 2023. do 31. listopada 2026.
Ukupni iznos sredstava projekta: 113.649,00 €
Sažetak projekta:
Istraživački projekt DEEPEN-iRBD ima za cilj definiranje modela za ranu stratifikaciju rizika, dijagnozu, liječenje i prognozu pacijenata s idiopatskim poremećajem ponašanja u REM snu (iRBD). Ova inicijativa u području personalizirane medicine usmjerena je na razvoj višerazinske strategije stratifikacije kako bi se predvidjelo u koju će se alfa-sinukleinopatiju (Parkinsonova bolest, multipla sistemska atrofija i demencija s Lewyjevim tijelima) pacijent s iRBD-om konvertirati. Cilj je omogućiti buduće intervencijske i neuroprotektivne studije za sekundarnu i tercijarnu prevenciju iRBD pacijenata u najranijoj mogućoj fazi. Naime, dokazi pokazuju da osobe pogođene iRBD-om imaju visok rizik od progresije u Parkinsonovu bolest, multiplu sistemsku atrofiju i demenciju s Lewyjevim tijelima, koje dijele zajedničko patološko obilježje – nakupljanje alfa-sinukleina u stanicama. Ovaj projekt je u potpunosti financiran od strane ERA PerMed-a.
Opis projekta:
Dokazi pokazuju da osobe s idiopatskim poremećajem ponašanja u REM snu (iRBD) imaju visok rizik od konverzije u Parkinsonovu bolest (PD), demenciju s Lewyjevim tijelima (DLB) ili multiplu sistemsku atrofiju (MSA) – neurodegenerativne bolesti koje dijele zajedničko patološko obilježje, nakupljanje alfa-sinukleina (aSYN). Unatoč fenotipskim sličnostima u ranim fazama, kasnije faze ovih bolesti pokazuju značajne kliničke razlike, što ima velike terapijske i prognostičke posljedice.
Ciljevi projekta:
Glavni cilj projekta DEEPEN-iRBD je otkrivanje različitih profila izvan iRBD-a koji omogućuju ranu dijagnozu i diferencijaciju triju sinukleopatija, čak i tijekom prodromalnog stadija, prije nego što se pojave bilo kakvi kognitivni ili motorički simptomi. Studija će koristiti i postojeće i novo prikupljene podatke, poput snimaka fizioloških signala, molekularnih markera izvađenih iz tjelesnih tekućina, uzoraka biopsije kože te moždanih stanica dobivenih reprogramiranjem kožnih stanica pacijenata.
Metodologija istraživanja:
DEEPEN-iRBD ima za cilj razviti dokaz koncepta za predviđanje fenokonverzije na temelju pretkliničkih/kliničkih istraživanja i analize podataka kako bi se omogućilo i) točna rana dijagnoza, ii) precizna individualna prognoza, iii) olakšavanje personaliziranih terapijskih intervencija. Integrirat ćemo postojeće i nove podatke, uključujući i napredne kliničke procjene i molekularne markere, kako bismo dublje istražili iRBD i otkrili specifične profile PD, MSA i DLB u prodromalnoj fazi. Klinički signali (polisomnografija, elektrokardiogram i arterijski krvni tlak) odredit će autonomne funkcije. Sveobuhvatni genetski screening identificirat će nasljedne modifikatore bolesti. Uzorci pacijenata, kao što su tjelesne tekućine, biopsija kože i moždane stanice dobivene iz reprogramiranih kožnih stanica, koristit će se za određivanje strukture i svojstava agregata aSYN-a te specifičnih staničnih putova povezanih s bolešću. Model patogenosti, sustav za predviđanje i opis bolesti, primijenit će se za individualnu dijagnozu i stratifikaciju pacijenata. Na toj osnovi, personalizirani terapijski pristup u kombinaciji s ranom preventivnom intervencijom mogao bi se prilagoditi pojedincima s iRBD-om. Konačno, procijenit će se etički i društveni aspekti vezani uz komunikaciju i screening osoba u rizičnoj skupini u prodromalnoj fazi.
Očekivani rezultati:
Multidisciplinarni konzorcij dublje će istražiti aspekte sekundarne i tercijarne prevencije, prvenstveno kroz individualnu procjenu rizika i strategije za razvoj prilagođenih intervencija i skrbi za osobe s iRBD-om.
Projektni tim:
MEFZG: prof. dr. sc. Ana Borovečki