Sveučilište u Zagrebu

Medicinski fakultet

Opći podaci o projektu

Naziv projekta: Harmonizing clinical care and research on adrenal tumours in European countries (HARMONISATION)
Koordinator projekta: Medicinski fakultet Sveučilište u Zagrebu
Voditelj projekta: prof. dr. sc. Darko Kaštelan
Ustrojbena jedinica voditelja projekta: Katedra za internu medicinu, Sveučilište u Zagrebu Medicinski fakultet
Trajanje projekta: od 28. rujna 2021. do 27. rujna 2025. (48 mjeseca)
Ukupni iznos sredstava projekta: 648.713,90 €
Kod projekta: CA20122

Sažetak projekta:

Sveobuhvatni cilj projekta HARMONISATION je uspostaviti multidisciplinarnu europsku mrežu koja se bavi praksama vezanim uz tumore nadbubrežne žlijezde kroz kombinaciju različitih područja: klinike, istraživanja, etike/prava, znanosti o podacima i umjetne inteligencije. Osim poboljšanja praksi prema visokim standardima, ova inicijativa će stvoriti moderan okvir za razvoj nove generacije decentraliziranih kliničkih ispitivanja u stvarnom vremenu i stvarnim uvjetima.

Opis projekta:

Tumori nadbubrežne žlijezde pogađaju više od 3% populacije starije od 50 godina, a njihova apsolutna prevalencija raste zbog starenja stanovništva. Većina tih tumora su benigni i hormonski neaktivni. Međutim, 2-10% njih nosi rizik od maligne preobrazbe, dok 20-40% pokazuje prekomjerno lučenje hormona, što dovodi do značajne morbidnosti.

Liječenje tumora nadbubrežne žlijezde vrlo je heterogeno, što uzrokuje značajnu nejednakost u skrbi pacijenata diljem Europe. U tom kontekstu, cilj projekta HARMONISATION je uspostava multidisciplinarne mreže za usklađivanje kliničke skrbi i istraživanja tumora nadbubrežne žlijezde u cijeloj Europi.

Projekt HARMONISATION bit će organiziran u pet radnih skupina: 1. Usklađivanje kliničke prakse za tumore nadbubrežne žlijezde, 2. Usklađivanje istraživanja tumora nadbubrežne žlijezde, 3. Usklađivanje informacijskih tehnologija (IT) i alata umjetne inteligencije (AI) u svrhu standardizacije registra, 4. Usklađivanje etičkog i pravnog okvira potrebnog za decentralizirana europska klinička ispitivanja i 5. Komunikacija, diseminacija i uključivost.

Uspješna realizacija ciljeva projekta HARMONISATION osigurana je suradnjom kliničara, istraživača i stručnjaka iz drugih relevantnih područja, uključujući umjetnu inteligenciju, znanost o podacima, zaštitu podataka, pravne i etičke aspekte te predstavnike pacijenata.

Ciljevi projekta:

Glavni cilj i svrha ove inicijative je uspostaviti multidisciplinarnu mrežu za usklađivanje kliničke skrbi i istraživanja tumora nadbubrežne žlijezde, poticati interakciju među dionicima inicijative, promovirati translacijska istraživanja te olakšati klinička ispitivanja nove generacije uz podršku tehnologije umjetne inteligencije.

Metodologija istraživanja:

HARMONISATION je podijeljen u pet radnih skupina (WG) koje su međusobno usko povezane i zajednički doprinose stvaranju okvira za buduća poboljšana istraživanja i kliničku skrb za tumore nadbubrežne žlijezde.

WG1. Usklađivanje kliničke prakse za tumore nadbubrežne žlijezde: Glavni cilj ove radne skupine je poboljšati standarde kliničke prakse, s posebnim naglaskom na ITC zemlje. Osim organizacije majstorskih radionica, stručnjaci za tumore nadbubrežne žlijezde izradit će konsenzusne izjave, metodološke strategije koje uključuju zajedničke dijagnostičke algoritme te smjernice za najbolju kliničku praksu u upravljanju adrenalnim tumorima. Ove smjernice bit će odobrene od strane nacionalnih, europskih i međunarodnih stručnih i specijalističkih društava te udruga pacijenata.

WG2. Usklađivanje istraživanja tumora nadbubrežne žlijezde: Ova radna skupina prvenstveno će se usmjeriti na obuku istraživača u suvremenim istraživačkim tehnikama relevantnim za područje tumora nadbubrežne žlijezde i za perspektivu kliničkih ispitivanja nove generacije. Aktivnost će uključivati organizaciju majstorskih radionica dva puta godišnje, uživo ili putem online virtualnih učionica.

Druga aktivnost bit će identifikacija i analiza najnaprednijih alata i tehnologija dostupnih u vodećim istraživačkim skupinama te njihovo omogućavanje manje iskusnim grupama s ograničenim resursima.

Treći cilj ove skupine je uspostavljanje standardnih operativnih postupaka (SOP-a) za translacijska istraživanja, koje bi svaki centar trebao slijediti kako bi razvio biobanku posvećenu adrenalnim tumorima.

Posljednja aktivnost bit će koordinacija identificiranja dva do tri istraživačka pitanja koja bi se mogla riješiti putem randomiziranog kliničkog ispitivanja. Takva ispitivanja predstavljala bi prvi korak prema novom istraživačkom okviru temeljenom na zajedničkom registru i umjetnoj inteligenciji, što je krajnji cilj projekta HARMONISATION.

WG3. Usklađivanje informacijskih tehnologija / alata umjetne inteligencije u svrhu standardiziranog registra: Ova skupina pružit će prvo generičko rješenje za prikupljanje ograničenog broja relevantnih kliničkih i bioloških podataka, čime će se omogućiti stvaranje registra posvećenog odabiru pacijenata za klinička ispitivanja tumora nadbubrežne žlijezde.

Druga zadaća ove stručne skupine bit će širenje identificiranog rješenja na druge centre radi daljnjeg testiranja, putem razmjene s lokalnim IT/AI stručnjacima te izrade standardnih operativnih postupaka.

Treća zadaća uključuje anonimno povezivanje svih lokalnih registara u centralizirani federalni sustav (podaci neće biti uvezeni, već će ostati lokalni i pretraživati se u svojim centrima) putem koordinirane razmjene među IT stručnjacima.

Na kraju ovog projekta, u pripremi za prvo kliničko ispitivanje, ova radna skupina dizajnirat će i implementirati niz optimiziranih varijabli potrebnih za provođenje ispitivanja (randomizacija, a zatim vođenje ispitivanja).

WG4. Usklađivanje etičkog i pravnog okvira za provedbu decentraliziranih europskih ispitivanja: Cilj ove radne skupine je pomoći svim centrima u dobivanju lokalnih odobrenja od etičkih povjerenstava i drugih regulatornih tijela za provedbu lokalnog registra temeljenog na djelomično automatiziranoj obradi medicinske dokumentacije.

WG5. Komunikacija, diseminacija i uključivost: Glavni cilj ove skupine je uključiti nove dionike te širiti rezultate projekta kako bi se osiguralo njihovo usvajanje unutar šire zajednice.

Očekivani rezultati:

Koordinacija istraživanja:

• Razviti zajedničke dijagnostičke algoritme i smjernice za liječenje kako bi se homogenizirala klinička praksa, postigli najviši standardi te osigurala dostupnost informacija i tehnologije u svim europskim zemljama.
• Uspostaviti standardne operativne postupke za prikupljanje kliničkih informacija o uzorcima, procjenu kvalitete i analizu podataka iz visokoprotočnih platformi.
• Koordinirati razvoj biobanke posvećene tumorima nadbubrežne žlijezde.
• Stvoriti digitalni okvir temeljen na umjetnoj inteligenciji za poluautomatizirano upravljanje medicinskim zapisima. Ovo će postaviti temelje za novi decentralizirani registar, koji će omogućiti provedbu i upravljanje kliničkim ispitivanjima nove generacije.
• Pripremiti prilagodbe zajedničkog europskog etičkog i regulatornog okvira specifične za svaku zemlju, čime će se omogućiti razvoj decentraliziranih istraživanja na europskoj razini.
• Olakšati sukreiranje istraživačkih prioriteta uz doprinos predstavnika pacijenata, omogućujući pacijentima da sudjeluju u oblikovanju intervencijskih studija i razvoju mjera ishoda temeljenih na njihovim iskustvima.
• Širiti znanje i standardne operativne postupke za translacijska istraživanja, potičući buduća decentralizirana europska istraživanja.
• Zalagati se za osjećaje i mišljenja pacijenata s tumorima nadbubrežne žlijezde u medicinskoj, istraživačkoj, industrijskoj i institucionalnoj zajednici.

Izgradnja kapaciteta:

• Promicati najviše standarde kliničke prakse u liječenju tumora nadbubrežne žlijezde kroz djelovanje kao platforma dionika i transnacionalna zajednica prakse.
• Potaknuti razmjenu znanja i razviti zajednički istraživački program za tumore nadbubrežne žlijezde na europskoj razini.
• Povezati područja medicinskog istraživanja, informacijskih tehnologija i etike/regulative kroz stvaranje multidisciplinarne radne skupine. To će dovesti do nove generacije kliničkih ispitivanja s primjenom umjetne inteligencije u realnim, stvarnim uvjetima i decentraliziranoj provedbi.
• Uključiti i obučiti mlade kliničare i istraživače kako bi postali nova generacija stručnjaka za adrenalne tumore.
• Educirati istraživače o primjeni novih tehnologija u molekularnoj biologiji, poput genomskih alata, za pronalaženje i interpretaciju molekularnih biomarkera.
• Aktivno promicati uključivanje novih istraživača i razvoj drugih referentnih mreža.

Očekivani rezultati:

prof. dr. sc. Darko Kaštelan

Diseminacija i vidljivost:

Internetska stranica projekta: https://www.goharmonisation.com/

Publikacije:

• Monteagudo M, Calsina B, Salazar-Hidalgo ME, Martínez-Montes ÁM, Piñeiro-Yáñez E, Caleiras E, et al. MAML3-fusions modulate vascular and immune tumour microenvironment and confer high metastatic risk in pheochromocytoma and paraganglioma. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab [Internet]. 2024;(101931):101931. Dostupno: http://dx.doi.org/10.1016/j.beem.2024.101931,
• Puglisi S, Barač Nekić A, Morelli V, Alessi Y, Fosci M, Pani A, et al. Are comorbidities of patients with adrenal incidentaloma tied to sex? Front Endocrinol (Lausanne) [Internet]. 2024;15:1385808. Dostupno: http://dx.doi.org/10.3389/fendo.2024.1385808,
• Stefan SA, Rance B, Neuraz A, Fassnacht M, Beuchlein F, Robledo M, et al. How ready are endocrine scientists to share clinical data for research: a europe-wide study throughout the adrenal tumor research consortium. Endocr Abstr [Internet]. 2024; Dostupno: http://dx.doi.org/10.1530/endoabs.102.87
• Naruse M, Murakami M, Katabami T, Kocjan T, Parasiliti-Caprino M, Quinkler M, et al. International multicenter survey on screening and confirmatory testing in primary aldosteronism. European Journal of Endocrinology [Internet]. 2023 Jan 10;188(1):125–34. Dostupno: https://doi.org/10.1093/ejendo/lvac002
• Calsina B, Piñeiro-Yáñez E, Martínez-Montes ÁM, Caleiras E, Fernández-Sanromán Á, Monteagudo M, et al. Genomic and immune landscape Of metastatic pheochromocytoma and paraganglioma. Nature Communications [Internet]. 2023 Feb 28;14(1). Dostupno: https://doi.org/10.1038/s41467-023-36769-6
• Fischer A, Kloos S, Maccio U, Friemel J, Remde H, Fassnacht M, et al. Metastatic pheochromocytoma and paraganglioma: Somatostatin receptor 2 expression, genetics, and therapeutic responses. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism [Internet]. 2023 Mar 22;108(10):2676–85. Dostupno: https://doi.org/10.1210/clinem/dgad166
• Pamporaki C, Berends AMA, Filippatos A, Prodanov T, Meuter L, Prejbisz A, et al. Prediction of metastatic pheochromocytoma and paraganglioma: a machine learning modelling study using data from a cross-sectional cohort. The Lancet Digital Health [Internet]. 2023 Jul 18;5(9):e551–9. Dostupno: https://doi.org/10.1016/s2589-7500(23)00094-8
• Fassnacht M, Tsagarakis S, Terzolo M, Tabarin A, Sahdev A, Newell-Price J, et al. European Society of Endocrinology clinical practice guidelines on the management of adrenal incidentalomas, in collaboration with the European Network for the Study of Adrenal Tumors. European Journal of Endocrinology [Internet]. 2023 Jun 15;189(1):G1–42. Dostupno: https://doi.org/10.1093/ejendo/lvad066

Konferencije:

• Joint 21^st ENS@T scientific meeting and 1^st Harmonisation meeting, ko-organizirano od 28. do 30. rujna 2022., uživo u Sveučilišnoj knjižnici u Varšavi, Varšava, Poljska
• Joint 22^nd ENS@T scientific meeting and 2^nd Harmonisation meeting, ko-organizirano od 11. do 13. listopada 2023., uživo u hotelu Valamar Lacroma Dubrovnik, Dubrovnik, Hrvatska
• Joint 23^rd ENS@T scientific meeting and 3^rd Harmonisation meeting, ko-organizirano od 2. do 4. listopada 2024., uživo u Auditoriju Palma de Mallorca, Mallorca, Španjolska

Radionice:

• 1^st Adrenal tumor masterclass - Clinical / Translational / Basic” organizirano od 23. do 25. ožujka 2022. u virtualnom formatu
• 2^nd Adrenal tumor masterclass - Clinical / Translational / Basic” organizirano od 28. rujna 2022., uživo u Sveučilišnoj knjižnici u Varšavi, Varšava, Poljska
• 3^rd Adrenal tumor masterclass - Clinical / Translational / Basic” organizirano od 29. do 31. ožujka 2023. u virtualnom formatu
• 4^th Adrenal tumor masterclass - Clinical / Translational / Basic” organizirano od 11. listopada 2023., uživo u hotelu Valamar Lacroma Dubrovnik, Dubrovnik, Hrvatska
• 5^th Adrenal tumor masterclass - Clinical / Translational / Basic” organizirano od 15. do 16. travnja 2024. u virtualnom formatu
• 6^th Adrenal tumor masterclass - Clinical / Translational / Basic” organizirano od 2. listopada 2024., uživo u Auditoriju Palma de Mallorca, Mallorca, Španjolska