Sveučilište u Zagrebu

Medicinski fakultet

S razumijevanjem interindividualnih razlika na razini sekvence DNA, unaprijeđena je sposobnost povezivanja učinaka lijeka s varijantama gena (farmakogeni). Posljedice genetičkih varijacija su brojne od neučinkovitosti do ozbiljnih nuspojava lijeka (NL). Varijabilnosti u sustavu ADME gena koji moduliraju apsorpciju, distribuciju, metabolizam i izlučivanje lijeka su značajne. Čimbenik genetičke varijabilnosti može doprinositi s udjelom od 25-40 % u ukupnoj neočekivanoj reakciji na lijek. Stoga je važno za procjenu varijabilnosti farmakoterapije uključiti i druge prvenstveno kliničke i okolišne čimbenike koji uključuju komorbiditete te politerapiju s povećanim rizikom interakcija, a time i štetnih učinaka lijekova. Korelacije uglavnom pojedinačnog gena i lijeka su potvrđene za neke kardiovaskularne (KV) lijekove, međutim značajan je broj onih lijekova za koje još nemamo jednoznačnih farmakogenomskih podataka koji bi mogli biti translatirani u kliničke smjernice. To se prvenstveno odnosi na direktne oralne antikoagulanse, tikagrelor, prasugrel, rosuvastatin, fluvastatin, većinu antihipertenziva i antiaritmika. KV bolesnici su često na politerapiji, uz to stariji bolesnici imaju i druge komorbiditete koji povećavaju rizik interakcija lijekova. Uspostavljanjem multidisciplinarne istraživačke grupe (klinički specijaliste, farmaceut i laboratorijski analitičari), stvara se preduvjet za sustavno istraživanje nuspojava KV lijekova. Studija slučajeva bolesnika s nuspojavama i kontrolnih ispitanika, uključit će 800 ispitanika na politerapiji KV lijekovima prvenstveno onih za koje još nema jednoznačnih farmakogenetičkih podataka. U multivarijatnoj statističkoj analizi procjene rizika nastanka nuspojava uz genetičke varijable bit će uključeni i drugi negenetički, klinički čimbenici. Rezultati projekta će rezultirati novim saznanjima o višestrukim interakcijama kardivaskularnih lijekova i povezanih gena s visokim potencijalom primjenjivosti u kliničkoj praksi.

izv. prof. dr. sc. Tamara Božina, voditelj projekta
Medicinski fakultet Sveučilište u Zagrebu

Doc. dr. sc. Majda Vrkić Kirhmajer
Medicinski fakultet Sveučilište u Zagrebu i KBC Zagreb

Doc. dr. sc. Jure Samardžić
Medicinski fakultet Sveučilište u Zagrebu i KBC Zagreb

izv. prof. dr. sc. Iva Mucalo
Farmaceutsko biokemijski fakultet Sveučilište u Zagrebu

Dr. sc. Lana Ganoci
KBC Zagreb

Dr. sc. Livija Šimičević
KBC Zagreb

Jozefina Palić, mag. med. biochem.

Dunja Leskovar, dr. med.

Ana Marija Slišković, dr. med.

1. Božina T, Ganoci L, Karačić E, Šimičević L, Vrkić-Kirhmajer M, Klarica-Domjanović I, Križ T, Sertić Z, Božina N. ABCG2 and SLCO1B1 gene polymorphisms in the Croatian population. Ann Hum Biol. 2022;9:1-9.

2. Šimičević L, Slišković AM, Kirhmajer MV, Ganoci L, Holik H, Palić J, Samardžić J, Božina T. Risk Factors for Rivaroxaban-Related Bleeding Events-Possible Role of Pharmacogenetics: Case Series. Pharmacy (Basel). 2023;11(1):29.

3. Slišković AM, Palić J, Božina T, Ganoci L, Kirhmajer MV, Trkulja V, Bulum J, Šimičević L. Common P-glycoprotein (ABCB1) polymorphisms do not seem to be associated with the risk of rivaroxaban-related bleeding events: Preliminary data. Biochem Med (Zagreb) 2024;34(2):020703.

4. Ganoci L, Palić J, Trkulja V, Starčević K, Šimičević L, Božina N, Lovrić-Benčić M Poljaković Z, Božina T. Is CYP2C Haplotype Relevant for Efficacy and Bleeding Risk in Clopidogrel-Treated Patients? Genes 2024;15(5):607.

5. Božina T, Šimičević L, Galešić M, Ganoci L. Individualizacija terapije statinima prema farmakogenetičkom nalazu: uloga polimorfizama gena transportnih proteina ABCG2 i SLCO1B1/OATP1B1. Pharmaca 2024;54(1):6-19.

13. hrvatski kongres o aterosklerozi s međunarodnim sudjelovanjem – 15. - 16. listopada 2021.

10^th Croatian Congress of Pharmacology and the 1^st Croatian Congress of Clinical Pharmacology
with International Participation, 22. – 25. rujna 2022.

Best poster award

20^th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring & Clinical Toxicology, 18. – 21. rujna 2022.

Oral presentation - presentation of the project: Pharmacogenomics in the prediction of cardiovascular drugs adverse reactions - PGx-CardioDrug (L. Šimičević)

Poster presentation

The risk factors for bleeding events in patients taking rivaroxaban – possible role of pharmacogenetics

1. Šimičević L, Jurič M, Slišković AM, Palić J, Ganoci L, Božina T, Rogić D. The potential role of CYP2J2 pharmacogene in cardiovascular disease. 7th Congress of European Society of Pharmacogenomics and Personalised Therapy (ESPT), Kopenhagen, Danska, 25. - 28.10.2023. Book of abstracts 2023; ID: F03.

2. Palić J, Ganoci L, Šimičević L, Vrkić Kirhmajer M, Holik H, Prpić I, Božina T. The role of pharmacogenetics as a possible risk factor for dabigatran–associated bleeding. Abstracts from the 21st IATDMCT 2023. U: Therapeutic Drug Monitoring (u postupku objave) pp. 292.

3. Ganoci L, Palić J, Šimičević L, Leskovar D, Pećin I, Božina T. Pharmacogenetics of atorvastatin – the role of CYP3A4, CYP3A5 and SLCO1B1 gene variants. 14. Hrvatski kongres o aterosklerozi s međunarodnim sudjelovanjem, Zagreb, 3.-5.11.2023.

4. Ganoci L, Palić J, Šimičević L, Karačić E, Leskovar D, Pećin I, Mucalo I, Božina N, Božina T. Pharmacogenetics of atorvastatin – the role of CYP3A4, CYP3A5 and SLCO1B1 gene variants in the development of myotoxicity and statin therapy switching. 9th European Congress of Pharmacology (EPHAR 2024), Atena, Grčka, 23.-26.06.2024.

Dekanova nagrada za znanstveni rad

Ivana Prpić, Utjecaj polimorfizama ABCB1 na kliničke ishode terapije dabigatranom, Farmaceutsko-biokemijski fakultet, 2023. mentor: doc. dr. sc. Tamara Božina